2022年1月16日、2022年8月30日pp电子中国官网平台覃丽教授团队相继在国际期刊《Aging and Disease》 (IF; 9.968,JCR Q1)与《Stem Cell Research & Therapy》(IF: 8.079,JCR Q1)上发表了脂筏系列综述“Crosstalk between Lipid rafts and Aging: New Frontiers for Delaying Aging”与“The Lipid Rafts in Cancer Stem Cell: a Target to Eradicate Cancer”,首次深度探讨了脂筏与衰老、肿瘤干细胞的关系。
脂筏是细胞膜上参与信号转导与蛋白质转运的关键功能筏,也是质膜上高度动态的、异质的、富含甾醇和鞘脂的膜微区(10-200 nm),其与许多病理生理过程以及疾病的发生发展都密切相关,如肿瘤,心血管疾病,阿尔茨海默症等。
覃丽教授团队基于“脂筏”和“衰老”的角度,分析衰老过程中脂筏的变化,以及脂筏对衰老特征的影响,并探讨了脂筏与衰老的交互作用。脂筏及其重要的组成蛋白,如小窝蛋白-1,通过参与IIS、p53与NF-κB等多条信号通路影响衰老的九大特征,包括基因组不稳定性、细胞间交流异常、能量感受失调、蛋白质稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭,进而影响衰老的发生发展。这为靶向脂筏抗衰老提供了理论基础,同时为抗衰老的药物干预提供了新的策略和靶点。
图1 脂筏和衰老特征之间的相互作用。(图源:Aging and Disease;摘自原文Fig 2)
此外,覃丽教授团队对脂筏在肿瘤干细胞中的作用进行了深度探讨,提出了多种肿瘤干细胞标志物以及导致肿瘤耐药的药物外排蛋白均存在于脂筏中的前沿观点。并且探讨了脂筏通过调控Wnt/ β-catenin通路、Notch通路、Hh通路和TGF-β通路影响肿瘤干细胞的自我更新和EMT进程。脂筏也可将肿瘤干细胞停滞于静止期,阐明脂筏在肿瘤干细胞巢的细胞通讯作用,表明了脂筏是肿瘤干细胞的重要调控平台和有前景的癌症治疗靶点。
图2 脂筏在肿瘤干细胞中的作用。(图源:Stem Cell Research & Therapy;摘自原文Fig 1)
覃丽教授课题组长期致力于脂质代谢与抗肿瘤药物的药理研究,其中基于脂筏防治肿瘤、心血管等疾病的研究取得了一定进展(doi:10.1111/1440-1681.12524; doi:10.3389/fphar.2021.658092;doi: 10.3390/ijms17030429)。以上两篇文章pp电子中国官网平台为唯一通讯单位,pp电子中国官网平台覃丽教授为唯一通讯作者,硕士研究生张硕为论文第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、湖南省杰出青年基金、湖南省自然科学基金等项目的资助。
文章链接:DOI:10.14336/AD.2022.0116;
DOI10.1186/s13287-022-03111-8